Первичный билиарный цирроз печени: причины, симптомы, диагностика и лечение

В современной медицинской практике известно достаточно много болезней печени. Одни протекают относительно легко, а другие представляют угрозу для жизни человека. В сегодняшней статье мы более подробно остановимся на билиарном циррозе печени, точнее, на первичной его форме.

Медицинская справка

Цирроз — это болезнь печени, при которой ее здоровые ткани стремительно отмирают и замещаются коллагеновыми структурами. При этом образуются узелки на ее поверхности. Он характеризует определенный этап патологического процесса в паренхиме. Поэтому может быть следствием вирусных и алкогольных гепатитов. Отдельно рассматривают билиарный цирроз. В основе его развития скрывается продолжительное поражение желчевыводящих путей и холестаз — нарушение или прекращение полноценного оттока желчи.

Данное заболевание, в свою очередь, бывает первичным (ПБЦП) и вторичным (ВБЦП). В первом случае речь идет об аутоиммунном поражении, которое ведет к разрушению желчных протоков. Точные его причины пока не установлены, но специалисты рассматривают несколько гипотез, детально описывающих механизмы течения иммунных расстройств. При вторичном циррозе неполноценный отток желчи обусловлен длительным воспалением протоков по установленным причинам. К их числу относятся гепатиты различной природы, анатомические аномалии, доброкачественные и злокачественные новообразования.

Терапия ВБЦП направлена на устранение препятствия для отведения желчи. Данную форму заболевания часто лечат хирургическим путем, удаляя камни или опухоли. В случае с ПБЦП так называемая этиологическая терапия пока носит экспериментальный характер. Однако симптоматические методы устранения недуга повышают продолжительность жизни пациентов с этим диагнозом примерно на 5-12 лет.

Первичный билиарный цирроз печени: история болезни

При данной патологии воспаление развивается в печеночных протоках. Его характер — аутоиммунный. Это значит, что патологический процесс обусловлен не влиянием внешних факторов, а собственными антителами человека. Они по какой-то причине начинают воспринимать печень в качестве инородного тела. В результате воспалительного процесса наблюдается постепенное зарастание протоков и формирование застоя желчи. При отсутствии своевременного лечения заболевание приводит к печеночной недостаточности.

Оно распространено практически во всех географических областях. Высокие показатели заболеваемости встречаются в европейских странах. В целом распространенность недуга варьируется в пределах 19-240 пациентов на каждый миллион взрослого населения. В большей степени ему подвержены представительницы прекрасного пола в возрасте от 35 до приблизительно 60 лет. Обычно заболевание имеет семейный характер. Вероятность его появления у родственников в сотни раз больше, нежели в популяции.

По МКБ-10 первичный билиарный цирроз печени имеет код К74.3. Впервые его полное описание представили Галл и Аддисон в 1851 году. Они проследили взаимосвязь между появлением ксантом и нарушениями в работе печени. Однако данное наименование болезни не является совсем точным, поскольку на начальных этапах орган не поражается циррозом. Правильнее было бы ее обозначить как негнойный деструктивный холангит хронической природы.

Особенности патогенеза

Механизм развития заболевания достаточно прост. По непонятным причинам антитела организма человека начинают соединяться и с патогенными структурами, и с собственными клетками. Образуется своеобразный иммунный комплекс, обязательно подлежащий уничтожению. Как следствие, защитные силы организма начинают воспринимать элементы желчных протоков печени как патогены и запускают механизмы на борьбу с ними.

Ученые высказывают несколько гипотез относительно патогенеза заболевания. Согласно первой, основная роль в развитии болезни принадлежит нарушениям, связанным с неправильным ответом иммунитета антимитохондриальных антител и Т-лимфоцитов. Они принимают непосредственное участие в удалении митохондриальных белков чужеродных структур. Парадокс состоит в том, что эти белки присутствуют во всех клеточных элементах. Аутоиммунный процесс, однако, затрагивает исключительно эпителиальные элементы протоков.

Согласно второй теории, изменения в печени при первичном билиарном циррозе происходят на фоне определенной связи антител с молекулярным комплексом ПДК-Е2, который состоит из 60 элементов. Метаболизм данного вещества осуществляется посредством лизин-липоевой кислоты. Когда он дает сбой, а структура аминокислот меняется, в организме человека начинают усиленно продуцироваться аутоантитела к ПДК-Е2. Поэтому структурные элементы протоков являются не «жертвами» описанного сбоя, а, наоборот, являются для него пусковым механизмом. Все это происходит по причине расстройства метаболического состояния лизи-липоевой кислоты.

Несмотря на многочисленные исследования, медики до сих пор сомневаются в том, какой именно пусковой фактор является первичным: угнетение молекулярного метаболизма, нарушение иммунорегуляции или патогенные воздействия, меняющие обмен аминокислот. По их мнению, наличие врожденных анатомических аномалий нельзя считать приговором. Заболевание может появиться при здоровом образе жизни.

Триггерные факторы

Причины первичного билиарного цирроза печени пока плохо изучены. Однако в качестве главных факторов, запускающих патологический процесс, сейчас рассматриваются:

1. Генетические. Статистика утверждает, что минимум у 7% пациентов подтвержден факт наличия заболевания у ближайших родственников. Чаще всего по женской линии. Возможно, генетическая предрасположенность имеется у большего числа больных, но она не зафиксирована. Все дело в том, что полноценная диагностика была организована только в последние два десятилетия.
2. Бактериально-вирусные. Различные вирусы и бактерии могут служить триггерным фактором для развития затяжного воспаления печени (например, хламидии и кишечная палочка). У 5-21% пациентов со временем выявляют вирусные маркеры гепатитов D, C, B.
3. Химические. Ученым удалось проследить взаимосвязь между галогенизированными углеводами, которые распространены в природе, и нарушением обмена аминокислот.

У представительниц прекрасного пола своеобразным пусковым механизмом для развития ПБЦП могут служить аборты, роды или менопауза. Во время таких изменений в организме происходит сбой в работе эндокринной системы, нарушение функционирования яичников.

Этапы развития

Изменение структуры печени при первичном билиарном циррозе печени происходит на протяжении нескольких лет. Даже при отсутствии выраженных симптомов здоровые клетки паренхимы замещаются коллагеновыми элементами. Гистологическая картина заболевания характеризуется 4 этапами развития:

1. Портальная стадия. Патологический процесс локализуется только в желчевыводящих путях, где формируются инфильтраты. Отмечается постепенное разрушение эпителия.
2. Перипортальная стадия. На этом этапе наблюдается разрастание соединительнотканных структур вокруг протоков. Количество эпителия увеличивается. Сами очаги начинают прорастать в ткани печени. Уменьшается количество протоков по причине их облитерации.
3. Септальная стадия. Данная стадия характеризуется дальнейшим разрастанием соединительной ткани. Теперь она локализуется во всех дольках органа. Параллельно формируются очаги воспаления. Объем застойной желчи стремительно растет.
4. Цирроз. Паренхима печени заменяется соединительной тканью, происходит застой желчного секрета. Наблюдаются явные признаки цирроза.

Клиническая картина

Долгое время первичный билиарный цирроз печени может себя не проявлять. Некоторые жалуются на повышенную утомляемость, связывая ее со стрессом.

Первые признаки заболевания появляются в тот момент, когда происходит обструкция желчных протоков и застой секрета. В этом случае пациента начинает беспокоить сильный кожный зуд. Как правило, он усиливается в ночное время суток. Из-за сильных расчесов кожа травмируется, покрывается корочками и становится огрубевшей. Выраженный болевой синдром отсутствует, но может наблюдаться дискомфорт в зоне правого подреберья.

Затем клиническая картина дополняется диспептическими нарушениями. Их появление обусловлено недостаточным поступление желчи в систему ЖКТ. Больные жалуются на кашицеобразный стул, снижение массы тела и признаки авитаминоза. Иногда наблюдается окрашивание кожи и слизистых в желтый цвет.

Характерной чертой первичного билиарного цирроза печени является появление ксантелазм — бугорков под кожей. Они имеют желтоватый цвет и могут локализоваться в области ладоней и стоп. У большей части пациентов диагностируется увеличенная печень. На поздних стадиях формируется уже остеопороз. Он характеризуется появлением трещин в костях, переломов вследствие незначительных нагрузок.

Системные проявления болезни

У 6-10% пациентов с первичным билиарным циррозом печени формируются системные нарушения. Их возникновение обусловлено иммунными расстройствами. Длительное течение заболевания всегда сопровождается нарушением функционирования внутренних органов.

Среди системных проявлений билиарного цирроза выделяют следующие:

• гематологические (анемия, тромбоцитопения);
• кожные расстройства (плоский лишай);
• легочные (фиброзирующий альвеолит);
• кишечные (колит, целиакия);
• почечные (ацидоз канальцевый, гломерулонефрит);
• аутоиммунные (синдром Рейно, красная волчанка, склеродермия).

При запущенной форме заболевания формируется развернутая клиника цирроза печени. Желтуха может провоцировать появление гиперпигментации. Именно на этой стадии патологии повышается риск развития опасных осложнений: кровотечений из желудка и пищевода, сепсиса и асцита.

Методы диагностики

Диагностика первичного билиарного цирроза печени основывается на комплексном обследовании больного и исключения иных патологий органа. Особое внимание уделяется анамнезу пациента, клиническим проявлениям расстройства.

Изменения в биохимии крови обычно не отличаются специфичностью. Отмечается повышение щеточной фосфатазы, печеночных трансаминаз. Подобные нарушения фиксируются при любых поражениях печени. Однако по мере прогрессирования болезни увеличивается концентрация билирубина. Еще одной характерной чертой заболевания является появление в крови антимитохондриальных тел. Они обнаруживаются в 95% случаев. На основании этого показателя чаще всего и подтверждается предварительный диагноз.

С помощью инструментальных методов исследования можно определить распространенность поражения протоков, паренхимы печени. Применяют УЗИ, КТ и холангиографию. Для уточнения степени тяжести недуга проводят биопсию органа с обязательным гистологическим анализом.

Этиологическое лечение

Поскольку патогенез первичного билиарного цирроза печени не изучен полностью, для его лечения назначается этиологическая терапия. Под ней медики понимают комплексное экспериментальное воздействие на проблему. Она подразумевает под собой прием лекарственных препаратов из следующих групп:

1. Урсодезоксихолевая кислота («Урсосан», «Урсофальк»). Множественные исследования показали, что препараты с эти компонентом позволяют приостановить дегенеративные процессы в печени. При этом их этиология может варьироваться. К их числу следует отнести отравление токсинами, алкогольное поражение и вирусные гепатиты.
2. Иммуносупрессоры («Азатиоприн», «Циклоспорин»). Однако проведенные исследования показали, что ни один из препаратов этой группы не оказывает существенного воздействия на качество жизни больного.
3. Глюкокортикостероиды (например, «Преднизолон»). Данные средства улучшают общее состояние здоровья человека и гистологическую картину, но обладают множеством побочных эффектов. Поэтому их назначают пациентам с комбинированным синдромом «первичный билиарный цирроз печени + сопутствующие недуги».
4. Агонисты ядерных рецепторов. Эти медикаменты воздействуют на эстрогеновые рецепторы холангиоцитов посредством ядерных рецепторов. Например, «Безафибрат» вместе с обетихолевой и урсодезоксихолевой кислотами способствуют нормализации щелочной фосфатазы и улучшению гистологической картины.

К этиологическому лечению также следует отнести использование моноклональных антител, применение которых пока находится на этапе изучения.

Симптоматическая терапия

Кожный зуд, повышенная утомляемость и желтуха — это основные симптомы первичного билиарного цирроза печени. Они существенно ухудшают жизнь больного. Поэтому пациентам с таким диагнозом обязательно назначается симптоматическая терапия.

Для купирования зуда используются секвестранты желчных кислот («Холестирамин», «Рифампицин»). Они усиливают экскрецию желчи благодаря стимуляции внутриклеточного биосинтеза.

Учитывая, что при прогрессировании болезни к апатии часто присоединяются бессонница и депрессия, важно нормализовать эмоциональный фон пациента. С этой целью, как правило, прописывают «Модафинил». Исследования показали, что у 73% больных, его принимавших, существенно повысилась выносливость. Хорошую эффективность в борьбе с депрессией показали гепатопротекторы с аминокислотами. Одним из таких препаратов является «Адеметионин».

Лечение первичного билиарного цирроза печени, точнее, его осложнений, в каждом случае индивидуально. Например, для купирования симптомов дефицита витаминов и минералов назначаются поливитаминные комплексы. В обязательном порядке больной должен ежедневно принимать кальций и витамин Д. В случае остеопороза рекомендуются бисфосфонаты. Женщинам в период менопаузы следует пройти курс заместительной терапии.

Изменение рациона и образа жизни

Лечение первичного билиарного цирроза печени обязательно включает соблюдение диеты. Она необходима для восстановления и поддержания функций печени, профилактику развития осложнений. Поэтому следует ограничить потребление белков, жиров и поваренной соли. Больной должен получать большое количество клетчатки и жидкости, при этом калорийность рациона должна быть достаточной.

Диета при билиарном циррозе печени подразумевает отказ от выпечки, жареных и жирных блюд, алкоголя. Также под запрет попадают все ягоды и фрукты с высоким содержанием кислоты. Разрешены вареные овощи, различные каши на воде, рыба и мясо постных сортов. Что касается хлеба, то предпочтение следует отдавать вчерашней выпечке.

Больной обязательно должен соблюдать режим питания: кушать часто, но при этом небольшими порциями. В таком случае организм будет продуцировать достаточное количество желчи.

Для купирования кожного зуда, который является одним из симптомов первичного билиарного цирроза печени, особое внимание рекомендуется уделять одежде. Она должна быть выполнена из натуральных тканей и не сковывать движения. Предпочтение лучше отдавать хлопку и льну. Также потребуется отказаться от приема горячих ванн, избегать частого переохлаждения организма.

Хирургическое вмешательство

Трансплантационная хирургия — это единственно верный радикальный метод терапии больных с билиарным циррозом. Его рекомендую при развитии опасных для жизни осложнений. Однако операция должна быть проведена еще до того, как начнется процесс функциональной декомпенсации органа. Окончательное решение о целесообразности вмешательства принимается, как правило, коллегиально.

Результативность трансплантации органа во многом определяется степенью его поражения и стадии развития недуга. Стоит заметить, что рецидив возможен даже в пересаженной печени. После хирургического вмешательства пациенты должны пожизненно принимать иммуносупрессоры.

Помощь народной медицины

Рецепты нетрадиционной медицины считаются своеобразной вспомогательной мерой при борьбе с первичным билиарным циррозом печени. К рекомендациям народных целителей следует прислушиваться только после согласования этого вопроса с лечащим врачом. В противном случае такой подход больше навредит организму, нежели спасет его от опасной болезни.

Для приготовления отваров и настоек используются разнообразные травы с желчегонным, противовоспалительным и ускоряющим метаболизм эффектом. К таким растениям можно отнести шалфей, дягиль и девясил. Ниже представлены наиболее популярные рецепты против билиарного цирроза:

1. Две ложки цветков календулы необходимо залить стаканом кипятка и оставить на огне на 10 минут. После отвар следует отсудить до комнатной температуры. Принимают его по 2 столовые ложки перед едой трижды в сутки.
2. Чайную ложку семян расторопши нужно залить стаканом кипятка и настоять около 30 минут. Принимать такое лекарство рекомендуется по 100 мл трижды в день. Продолжительность лечения — 2 недели.
3. Столовую ложку березовых почек необходимо залить 40 мл кипятка и добавить соды на кончике ножа. Настаивать средство не более часа. Принимать его можно по 100 мл четыре раза в день, лучше до приема пищи.

Заметим, что перечисленные рецепты народных лекарей не являются панацеей при билиарном циррозе. Их следует использовать на практике только в качестве симптоматического лечения, т. е. для купирования неприятной симптоматики. При наличии выраженной аллергии на лекарственные растения все рецепты следует обговорить с врачом. Далеко не всем пациентам такое лечение подходит и оказывает положительный эффект на организм.

Прогноз на выздоровление

Прогноз на выздоровление при этом заболевании во многом определяется его течением и стадией развития. Например, при бессимптомном течении больные могут прожить 10, 15 или 20 лет. Пациенты с клиническими проявлениями — около 7-8 лет. При своевременно начатом и эффективном лечении больные с первичным билиарным циррозом печени продолжительность жизни имеют нормальную.

Наиболее распространенными причинами летального исхода являются венозные кровотечения из пищевода и желудка. На терминальной стадии смерть наступает из-за печеночной недостаточности. К счастью, подобные осложнения фиксируются крайне редко. Именно поэтому так важно не запускать болезнь, а сразу обращаться за медицинской помощью и приступать к назначенной терапии.